抗癌新勢力：聚焦2024 ASCO年會上的ADC藥物新星

日期：2024-06-12 12:03:57

ASCO年會作為腫瘤學領域的風向標，每年都吸引著全球的目光。2024年的ASCO年會上，ADC藥物的臨床進展報告尤為引人注目。從CLDN18.2到HER2再到TROP2，這些明星靶點的研究進展不僅展示了中國生物技術公司的研發實力，也反映了全球藥企在這一領域的激烈角逐。隨著這些藥物的臨床試驗和研究的深入，未來可能會為癌癥治療帶來更多的突破和選擇。

下面就讓小編帶大家一起，看看有哪些靶點在此次ASCO年會上大放異彩。

CLDN18.2

CLDN18.2是一種緊密連接蛋白，屬于Claudin家族成員之一。它在正常胃黏膜細胞中表達，但在腫瘤細胞中表達顯著上調，特別是在胃癌、胰腺癌等消化系統腫瘤中。由于其在腫瘤組織中的特異性表達，CLDN18.2成為了一個有潛力的治療靶點，尤其是在開發針對胃癌的靶向治療藥物方面。

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在2024年ASCO年會上，針對CLDN18.2靶點的ADC藥物研究取得了顯著進展，其中禮新醫藥的LM-302在晚期胃/胃食管交界處癌患者中顯示出了積極的I/II期臨床試驗結果；信達生物的IBI343在晚期胰管腺癌或膽道癌患者中表現出可控的安全性和令人鼓舞的療效性，并且因其“旁觀者效應”被NMPA納入突破性治療藥物品種名單；康諾亞和阿斯利康聯合開發的AZD0901 (CMG901)在晚期經治胃癌患者中展現了極具前景的抗腫瘤活性和可管理的安全性，其中2.2mg/kg劑量組的確認ORR為48%，中位PFS為4.8個月，中位OS高達11.8個月；德琪醫藥的ATG-022也在晚期實體瘤患者中顯示出初步的抗腫瘤活性和良好的耐受性。

會議報告鏈接：

LM-302：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234096

IBI343：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234144/

AZD0901：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238349/

ATG-022：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234108/

華美生物CLDN18.2靶點蛋白

Recombinant Human Claudin-18.2 (CLDN18.2)-VLPs (Active) (CSB-MP005498HU(A5))

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized human CLDN18.2 at 5 μg/ml can bind anti-CLDN18.2 recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA005498A1HU), the the EC₅₀ is 5.225-9.256 ng/ml.

HER2

HER2，即人表皮生長因子受體2，是一種在細胞生長和存活中扮演關鍵角色的蛋白質。在乳腺癌中，HER2的過度表達與疾病的侵襲性和不良預后緊密相關，使其成為治療的理想靶點。靶向HER2的藥物，包括單克隆抗體如曲妥珠單抗（赫賽汀）和ADC藥物如Enhertu，已在治療HER2陽性乳腺癌和胃腺癌中證明有效，顯著提升了患者的治療效果，代表了腫瘤治療領域的重要進展。

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在2024年ASCO年會上，HER2靶點的ADC藥物研發取得了顯著進展，尤其是阿斯利康和第一三共聯合開發的Enhertu（DS-8201，德曲妥珠單抗）在乳腺癌治療中表現出色。DESTINY-Breast06試驗的初步結果顯示，Enhertu在HR+/HER2低表達乳腺癌的三期臨床中達到了PFS終點，有望成為新的治療標準。此外，恒瑞醫藥的SHR-A1811也在乳腺癌治療中展現了潛力，這些成果凸顯了HER2靶點在ADC藥物研發中的重要性。

會議報告鏈接：

DESTINY-Breast06：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238015

SHR-A1811：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/235117

華美生物HER2靶點蛋白

Recombinant Human Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 (ERBB2), partial (Active) (CSB-MP007763HU)

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized HER2 at 2 μg/ml can bind Trastuzumab, the EC₅₀ is 2.179-2.825 ng/ml

TROP2

TROP2是一種在多種腫瘤中高表達的跨膜糖蛋白，與腫瘤細胞的生長、增殖和轉移密切相關。它在前列腺癌、食管鱗狀細胞癌、卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌、胃癌、胰腺癌和肺癌等多種上皮性腫瘤中均有發現。由于TROP2在腫瘤發展中的關鍵作用，它已成為抗癌藥物研究的重要靶點，特別是在抗體藥物偶聯物（ADC）的開發中顯示出巨大潛力。

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在2024年ASCO年會上，TROP2靶點的ADC藥物研發領域呈現出混合的結果。阿斯利康和第一三共合作開發的DS-1062在非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者亞組中顯示出臨床意義的OS改善，但未能在整體試驗人群中達到統計學上的顯著性，導致其主要終點未達成。另一方面，科倫博泰公布的TROP2 ADC藥物SKB264聯合KL-A167在一線治療晚期NSCLC的2期研究中表現出優異的數據，為TROP2靶向治療在NSCLC領域提供了新的希望。盡管取得了一些積極進展，但靶點集中和內卷風險的問題也引起了關注，提示未來ADC藥物研發需要尋找新策略和新靶點以提高成功率。

會議報告鏈接：

DS-1062：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232868/

SKB264：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239101/

華美生物TROP2靶點蛋白

Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) (CSB-MP023072HU1)

Measured in cell activity assay using U937 cells, the EC₅₀ for this effect is 190.2-298.6 ng/ml.

CEACAM5

CEACAM5是癌胚抗原相關細胞粘附分子（CEACAMs）家族的成員，在多種上皮腫瘤細胞表面高表達，包括結直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺腺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌等。

默克公司（Merck）在在2024年ASCO年會上展示了其CEACAM5 ADC藥物M9140的首次人體給藥結果。這表明針對CEACAM5靶點的ADC藥物正在臨床開發階段，并且正在評估其在治療相關癌癥中的潛力和安全性。盡管具體的臨床數據和研究結果沒有詳細披露，但這一進展顯示了CEACAM5作為ADC藥物靶點的重要性和開發活躍度。

會議報告鏈接：

M9104：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231480

華美生物CEACAM5靶點蛋白

Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) (E398K) (Active) (CSB-MP005165HU)

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human CEACAM5 at 2μg/mL can bind Anti-CEACAM5 recombinant antibody (CSB-RA005165MA1HU), the EC₅₀ is 0.8955-1.719 ng/mL.

在2024年ASCO年會上，多家公司展示了其在ADC領域的臨床進展，除上述提到的之外，還有邁威生物的NECTIN-4 ADC 9MW2821在多個瘤種中的積極結果，樂普生物的TF ADC MRG004A在胰腺癌及EGFR ADC MRG003在鼻咽癌后線治療中的顯著效果，翰森制藥的B7H3 ADC HS-20093在SLCC后線治療中的數據，百奧泰的FRα ADC BAT8006在卵巢癌中的優異表現，以及榮昌生物的MSLN ADC RC88在卵巢癌、NSCLC、宮頸癌中的臨床進展等。

這些成果凸顯了ADC藥物在腫瘤治療領域的創新和潛力。隨著這些藥物的進一步研究和開發，我們有理由相信，ADC藥物將為患者帶來更多有效的治療選擇，未來可期，我們拭目以待。

華美生物擁有多年蛋白、抗體、ELISA試劑盒研發經驗，可根據客戶需求，在ADC藥物研發的不同階段提供相應的產品、服務和解決方案。

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