參與JAK-STAT途徑的細胞因子

細胞因子對大多數細胞過程的調控，往往是一致的，而且是通過類似的信號轉導途徑。JAK-STAT信號轉導途徑是I型細胞因子和干擾素參與的主要信號轉導途徑，干擾素也被稱為II型細胞因子。總體而言，細胞因子大致可分為I型和II型細胞因子。

I型與II型細胞因子的命名是基于細胞因子及其受體的三維結構。I型細胞因子一般具有“上-上-下”的4α-螺旋結構。I型細胞因子代表了一個龐大的蛋白質家族，包括許多由一種白細胞產生并作用于另一種白細胞的白細胞介素（ILs），比如IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-12、IL-13、IL-15和IL-21。除這些ILs外，I型細胞因子還包括胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）、SCF、GCSF、GMCSF、紅細胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）、LIF、抑瘤素M（OSM）、人心肌營養素1（CT-1）、睫狀神經營養因子（CNTF）；以及其他重要的蛋白質，包括瘦素（Leptin）、生長激素和催乳素（Prolactin）。

II型細胞因子指I型干擾素（IFN-α/β）和II型干擾素（IFN-γ）以及IL-10和IL-22。盡管它們被叫做為白細胞介素，但比起與I型細胞因子的聯系，它們與干擾素的關系更為緊密。

細胞因子激活的JAK-STAT信號通路機制

如圖1所示，當細胞因子與其細胞表面的受體結合時，促進了JAK-STAT信號激活，導致受體的二聚化和受體相關的JAKs的激活。激活的JAK蛋白使受體磷酸化，為STATs創造結合位點，STATs也被JAK磷酸化。一旦被磷酸化，STAT蛋白二聚化，在運輸到細胞核后誘導細胞因子所調節的下游基因的轉錄。相反，信號轉導能被以下三種不同的機制所抑制。SHP-1、PIAS和SOCS都是組成性表達基因。SHP-1可使活化的JAKs或受體去磷酸化。PIAS可使STATs蛋白SUMO化修飾，抑制STATs轉錄激活。SOCS在細胞因子信號傳導的作用下被激活，可以抑制JAK的活性或靶向信號傳導分子的泛素化和蛋白溶解。

圖1. JAK-STAT信號轉導途徑示意圖

*圖片來源于J Biol Chem的出版物 ^[1]

在JAK-STAT信號通路中，細胞因子激活的JAKs和STATs不同。例如，大多數共享γ_c的I型細胞因子激活的JAKs為Jak1、Jak3，如IL-2、IL-7、IL-9、IL-15和IL-4；激活的STATs為Stat5a、Stat5b、Stat3和Stat6。而共享β_c的I型細胞因子（IL-3、IL-5、GM-CSF）激活的JAKs是Jak2；激活的STATs為Stat5a和Stat5b。此外，以II型細胞因子IFN-α/β為例，激活的JAKs包括Jak1和Tyk2；激活的STATs包括Stat1和Stat2。