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兩種類型的巨噬細胞:M1型和M2型巨噬細胞

日期:2023-11-28 09:18:56

巨噬細胞是常見的噬菌細胞,屬于免疫細胞的一種。它是一種分布在組織中的白細胞,起源于單核細胞。巨噬細胞具有可塑性和多功能性的特點。它在清除老化或凋亡細胞、吞噬與免疫相關的復合物和病原體,以及維持體內穩態方面發揮著重要作用。巨噬細胞的表型和功能可能會受到微環境的極化影響。

巨噬細胞集落刺激因子

圖1. 巨噬細胞的可塑性


 

1. 巨噬細胞分類

根據巨噬細胞的活化狀態和功能,它們可以分為M1型(經典活化巨噬細胞)和M2型(替代活化巨噬細胞)[1] [2]

IFN-γ可以將巨噬細胞分化為促炎性的M1巨噬細胞。與IFN-γ不同,Th2細胞產生的IL-4 [3]可以將巨噬細胞轉化為抑制炎癥的M2型巨噬細胞。

M1巨噬細胞的作用是分泌促炎性細胞因子和趨化因子,呈遞抗原,從而參與積極的免疫應答,作為免疫監視的功能。它產生的主要促炎細胞因子是IL-6、IL-12和TNF-alpha。

M2巨噬細胞主要分泌Arginase-I、IL-10 [4] [5] 和TGF-β等抗炎細胞因子,具有減少炎癥和促進腫瘤生長及免疫抑制功能 [6]。它在傷口愈合和組織修復中發揮重要作用。

總之,巨噬細胞是一把“雙刃劍”,它既可以阻止癌細胞的擴散,也可以幫助癌細胞的生長和擴散。在特定的微環境中,M1和M2巨噬細胞也可以相互轉化 [7]

巨噬細胞類型

圖2. 巨噬細胞的類型


 

2. 巨噬細胞功能的兩個方面

巨噬細胞在腫瘤殺傷方面的積極作用:活化的巨噬細胞產生TNF、水解蛋白酶、干擾素和過氧化物,直接殺傷或抑制腫瘤細胞的生長。活化的巨噬細胞分泌IL-1并激活T細胞產生各種抗腫瘤的細胞毒性淋巴細胞,這些細胞可以直接殺傷腫瘤,或者通過活化的LAK細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞或NK細胞與巨噬細胞合作來殺傷腫瘤。

巨噬細胞促進腫瘤生長和轉移:巨噬細胞促進腫瘤生長和轉移的機制是,巨噬細胞產生腫瘤生長促進物質,如腫瘤血管生長因子、人類腫瘤單克隆細胞生長因子和一些酶和激活因子,可以分別導致腫瘤血管生成和促進腫瘤細胞擴張。

另一方面,巨噬細胞分泌的酶破壞了腫瘤周圍的組織,促進了腫瘤細胞的增殖和轉移。巨噬細胞的惡性轉化也導致腫瘤轉移。


 

3. 影響巨噬細胞極化的轉錄因子和信號通路

巨噬細胞的表型和功能極化受多種因素調控。影響巨噬細胞極化的信號傳導體和轉錄活化因子如下:STATs、干擾調節因子(IRFs)、核因子(NF-kappab)、激活蛋白(AP1)、過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR-gamma)和cAMP響應元結合蛋白(CREB)。它們相互作用以調節巨噬細胞的表型。

巨噬細胞功能

圖3. 影響巨噬細胞極化的因素

Notch通路通過控制基因表達調控巨噬細胞極化,從而調節免疫應答。

髓源性巨噬細胞在LPS和toll樣受體的刺激下激活Notch1和NF-kappab,從而使m1型巨噬細胞極化。Notch1依賴性M1極化的一種分子機制是NICD1對M1型基因的反激活,從而產生Notch1激活的效應 [8]。此外,IRF5與M1巨噬細胞極化有關,可被動脈粥樣硬化中的炎癥刺激 [9],IRF5蛋白的硝化作用可抑制IRF5靶向的M1巨噬細胞信號基因激活 [10]

JAK-STAT信號通路也與巨噬細胞的表型活性密切相關 [11]。IFN(干擾素)通過這一信號通路起作用。IFN-γ可誘導M1巨噬細胞極化。IFN-α/IFN-β介導的信號通路在巨噬細胞極化中的作用尚不清楚,但已知在一定條件下可增強抗炎作用。

PI3K通路在巨噬細胞的存活中起著重要作用 [12]。不同AKt激酶對巨噬細胞極化的影響不同。其中,AKt1可被PI3K激活,AKt1消融導致m1型巨噬細胞極化,AKt2消融導致m2型巨噬細胞極化 [13][14]

除了上述信號通路外,線粒體生物合成在巨噬細胞極化過程中也起著重要作用 [15]。此外,HGF通過激活JAK2/STAT3信號通路,促進巨噬細胞從M1向M2的轉化。但其分子機制尚不清楚。


 

4. 跨度巨噬細胞標記

CD68和CD11b是巨噬細胞的總標記。對于M1和M2巨噬細胞,它們有特定的標記。

 

4.1 M1巨噬細胞標記

M1巨噬細胞可以選擇CD80、CD86、CD64、CD16和CD32作為標記。此外,M1中的一氧化氮合酶(iNOS)的表達也可以作為表型標記。

CD80

CD80,又稱B7、B7.1或BB1,是T淋巴細胞激活抗原。它的分子量為60 kD。它與CD86協同作用,激活T淋巴細胞,在自身免疫監測、體液免疫應答和移植應答中發揮重要作用。

CD86

CD86,又稱B7.2,是T淋巴細胞激活抗原,分子量為80 kD,可以在樹突狀細胞、單核細胞、T淋巴細胞和B淋巴細胞中表達。CD86與其配體CD28和CTLA4相互作用,誘導T淋巴細胞增殖并產生IL-2。

CD64

CD64,又稱高親和力免疫球蛋白γ Fc受體Ⅰ,具有先天免疫反應和適應性免疫反應的功能。

CD32

CD32也稱為低親和力免疫球蛋白γ Fc區域受體Ⅱ-b,參與免疫復合物的吞噬和B細胞對抗體生成的調控。

 

4.2 M2巨噬細胞標記

CD163和CD206是鑒定M2巨噬細胞的主要標記 [16] [17] [18]。與M2型細胞相關的表面標記還包括CD68。與標記CD68相比,CD163對巨噬細胞更具選擇性,因此CD163可以作為M2型巨噬細胞的高度特異性標記 [19]

此外,精氨酸酶1(Arg1)[20]和DECTIN-1也是用于鑒定M2巨噬細胞的理想表型指標。

研究還顯示,FIZZ1、Ym1和Ly6C [21] [22]也可以用作與M1或M2巨噬細胞亞群相關的表面標記。

CD206

CD206,也稱為甘露糖受體1,是一種主要存在于巨噬細胞和未成熟樹突狀細胞中的C型凝集素。它促進巨噬細胞的活化、抗原呈遞和免疫反應 [23]

CD163

CD163是高度特異的M2型腫瘤相關巨噬細胞標記,主要在單核細胞和巨噬細胞表面表達。CD163屬于富含半胱氨酸的B家族類蛋白。它僅在單核巨噬細胞系中表達。

CD163不僅可以抵抗炎癥,還作為腫瘤相關巨噬細胞家族成員,在腫瘤增殖和轉移方面發揮重要作用。研究表明,CD163與乳腺癌、膀胱癌、肺癌、結直腸癌等惡性腫瘤密切相關 [24]。CD163的浸潤程度影響腫瘤的增殖、侵襲、轉移和預后。

● CD68

CD68參與巨噬細胞的吞噬活性。從內體和溶酶體快速循環到質膜上,這可能允許在選擇素底物或其他細胞上識別它。

最近的研究表明,僅在髓系細胞中表達MS4A4A,且在單核細胞衍生的M1和M2巨噬細胞中調節不同 [25],可以用作區分M1和M2巨噬細胞的標記。

在M1或M2巨噬細胞中最顯著的基因中,CD38、Gpr18和Fpr2是新的M1標記,而Egr2和C-MYC是M2標記。基于CD38/Egr2的流式細胞術可以區分M1和M2巨噬細胞,并且在經典的iNOS、精氨酸酶-1和CD206表型標記方面具有優勢 [26]


 

5. 巨噬細胞與疾病

巨噬細胞參與組織中病原體的清除。當激活時,巨噬細胞可以吞噬和殺滅病原微生物,釋放促炎因子,并收集和激活淋巴細胞以誘導適應性免疫反應。

巨噬細胞功能異常可能導致多種疾病。M1型巨噬細胞不僅與傳染病和炎癥性疾病有關,還與動脈硬化和胰島素抵抗等代謝性疾病有關。M2巨噬細胞也與多種疾病的發展有關。

 


 

6. 相關產品

● 華美生物精選重組蛋白

Recombinant Human Interleukin-17A(IL17A)
Code: CSB-BP624104HU(M)
CSB-BP624104HU(M) Active Verified CSB-BP624104HU(M) Purity Verified

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL17A at 2 μg/ml can bind Anti-IL17A recombinant antibody (CSB-RA624104MA1HU), the EC50 is 1.818-2.170 ng/mL.

Recombinant Human Interleukin-6(IL6)
Code: CSB-YP011664HU
CSB-EP015308HUc7 Active Verified CSB-EP015308HUc7 Purity Verified

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL6 at 2μg/mL can bind Anti-IL6 recombinant antibody (CSB-RA011664MA1HU),the EC50 is 35.80-41.82 ng/mL

● 華美生物精選抗體

CD163 Recombinant Monoclonal Antibody
CSB-RA801238A0HU
CSB-RA801238A0HU FC

Overlay histogram showing Raw264.7 cells stained with CSB-RA801238A0HU (red line) at 1:50.

CCL2 Antibody

CSB-PA05865A0Rb
CSB-PA05865A0Rb IHC

Immunohistochemistry of paraffin-embedded human breast cancer using CSB-PA05865A0Rb at dilution of 1:100

NOS2 Monoclonal Antibody
CSB-MA015943A0m
CSB-MA015943A0m FC

Overlay Peak curve showing HepG2 cells stained with CSB-MA015943A0m (red line) at 1:50.

IL13 Antibody

CSB-PA011590LA01HU
CSB-PA011590LA01HU IF

Immunofluorescent analysis of HepG2 cells using CSB-PA011590LA01HU at dilution of 1:100.

● 華美生物精選ELISA試劑盒

Rat TNF-α ELISA kit
CSB-E11987r
411篇文獻引用
CSB-E11987r 標準曲線

檢測范圍:
6.25 pg/mL-400 pg/mL

Mouse TNF-α ELISA KIT
CSB-E04741m
346篇文獻引用
CSB-E04741m 標準曲線

檢測范圍:
15.6 pg/ml-1000 pg/ml

Human TNF-α ELISA KIT
CSB-E04740h
163篇文獻引用
CSB-E04740h 標準曲線

檢測范圍:
7.8 pg/mL-500 pg/mL

Human IL-6 ELISA KIT
CSB-E04638h
202篇文獻引用
CSB-E04638h 標準曲線

檢測范圍:
7.8 pg/mL-500 pg/mL


參考文獻:

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